AST新闻更新2023年6月:新!CLSI M100-Ed33:更新氨基糖苷类断点Enterobacterales和铜绿假单胞菌

罗姆尼·m·汉弗莱斯,美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心

主要改变氨基糖苷类(庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星)断点发表在CLSI M100-Ed33(见表1)。

表1。断点的状态修正的氨基糖甙类CLSI M100-Ed33

没有改变氨基糖苷类断点不动杆菌种虫害或“其他Non-Enterobacterales。”

变化的背景和原因

氨基糖甙类绑定抑制蛋白质合成的氨酰基16 s rrna的网站。这类抗菌素革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌,以及许多分枝杆菌种虫害和一些寄生虫。氨基甙类抗生素对厌氧细菌,没有活动不活跃的反对洋葱、Stenotrophomonas链球菌,和肠球菌(除了使用联合治疗达到协同enterococci)。虽然氨基糖甙类可能出现积极的反对沙门氏菌和志贺氏杆菌体外,他们对这些属临床是无效的。今天,最常见的使用氨基甙类抗生素是治疗严重的需氧革兰氏阴性杆菌引起的感染,单独或联合治疗的一部分。

抗革兰氏阴性细菌发生的氨基糖甙类的三个主要途径:

1。氨基糖苷类的失活的细菌生产aminoglycoside-modifying酶乙酰化物,使磷酸化或腺苷酸的药物

2。通过甲基化改变细菌核糖体的目标站点

3所示。降低细胞壁通透性氨基糖甙类,尤其是铜绿假单胞菌

最新的氨基糖苷类,plazomicin(2018年发布),是为了克服aminoglycoside-modifying酶的作用,和断点plazomicin Enterobacterales只发表第一次CLSI M100-Ed33。

氨基糖苷类使用肾毒性、耳毒性。肾毒性是通过使用标示外,减轻高剂量长时间间隔(每日一次)剂量,目前标准的照顾,而不是多个每日剂量。¹

氨基糖苷类(庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星)断点没有重新审视了1980年代以来的介绍。然而,回顾现代药代动力学和药效学(PK / PD)对Enterobacterales成员和数据铜绿假单胞菌证明:

•没有安全的氨基糖苷类给药方案预测实现细菌1 -或₂杀死,无论应用断点(2022或2023)。

•细菌瘀(即生长抑制)与氨基糖甙类可以实现使用延长间隔给药,但只有孤立的最低抑制浓度(MIC)低于敏感断点中列出CLSI M100-Ed32(见表2)。

广泛的PK / PD,分析临床结果和当前Enterobacterales和易感性的概要文件铜绿假单胞菌导致CLSI氨基糖苷类断点的更新(见表2)。

一个重要的变化与更新的断点是消除庆大霉素作为建议的治疗选择铜绿假单胞菌。的最大庆大霉素麦克风0.5μg /毫升铜绿假单胞菌是预测来实现所需的接触细菌停滞,这是远远低于铜绿假单胞菌流行病学截断值(ECV) 8μg /毫升。换句话说,数据表明野生型分离株(麦克风低于ECV)不是用庆大霉素治疗,这引发了固有电阻的可能性,虽然没有正式解决的内在固有电阻电阻CLSI AST小组委员会的工作小组。增加的剂量庆大霉素由于毒性的风险是不可能的。

重要的是,断点在CLSI M100-Ed33建立使用瘀(而不是1 -或₂杀死)端点。换句话说,隔离这些敏感的断点预计他们的生长抑制,但不是被杀死,氨基甙类抗生素时作为单一疗法。抑菌作用这些端点适合感染细菌负担较低,好的源代码控制,和更少的并发症和患者来说,治疗不足的后果很低,如尿路感染(尿)。出于这个原因,CLSI警告说,单一疗法与氨基糖甙类应该仅用于尿路。联合治疗的适应症除了应考虑尿路,沿着与传染病专家进行咨询。

重要的相关评论更新氨基糖苷类断点出现在CLSI M100-Ed33表3中列出。

下一个步骤

实验室应该讨论中列出的氨基糖苷类断点变化CLSI M100-Ed33抗菌药物管理机构的项目,以及传染病临床医生和药店。美国食品和药物管理局(FDA)还没有认识到这些修改断点,没有商业意义的制造商可以获得FDA-clearance Enterobacterales和更新铜绿假单胞菌氨基糖苷类断点。实验室可以考虑采用更新的断点,标示外,验证研究后,如果他们的测试系统包括麦克风稀释足够低,以适应断点(见表4)。

临时措施可能包括:

1。Enterobacterales和铜绿假单胞菌:

•添加评论当氨基糖甙类报道。

例子:

“氨基糖甙类不应该作为单一疗法对系统性感染。传染病专家咨询建议。”

•抑制氨基糖甙类和报告请求,使用磁盘扩散验证使用2023断点。

•实现新的氨基糖苷类商业AST的断点系统,如果可能的话。

2。铜绿假单胞菌:

•抑制或报告庆大霉素为“R”。

•报告只在尿液分离株阿米卡星。

表2。Enterobacterales和铜绿假单胞菌麦克风断点(μg /毫升)对庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、Plazomicin¹

表3。新评论发表在CLSI M100-Ed33陪更新的氨基糖苷类断点

表4。可用性低的氨基糖苷类稀释在自动AST系统适应CLSI M100-Ed33断点

引用

1尼克洛DP,弗里曼CD, Belliveau PP、夜莺CH,罗斯JW, Quintiliani r与每日一氨基糖苷类项目管理经验,2184只成年患者。Chemother Antimicrob代理。1995年,39 (3):650 - 655。doi: 10.1128 / AAC.39.3.650。PMID: 7793867;PMCID: PMC162599。

2CLSI。药敏测试的性能标准。第32。CLSI M100的补充。韦恩,PA:临床和实验室标准协会;2022年。

3CLSI。药敏测试的性能标准。第33埃德。CLSI M100的补充。韦恩,PA:临床和实验室标准协会;2023年。访问这里。